Các nghiên cứu về tế bào gốc máu dây rốn điều trị đột quỵ

Tình trạng đột quỵ tại Việt Nam

Đột quỵ là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và là gánh nặng chăm sóc sức khỏe ở cả các nước phát triển và đang phát triển trên thế giới. Tại Việt Nam, tỷ lệ đột quỵ đang có xu hướng gia tăng và trẻ hóa. Mỗi năm có khoảng 200.000 ca đột quỵ, với tỷ lệ tử vong khoảng 40%. Đáng chú ý, số người trẻ bị đột quỵ đang tăng lên, chiếm khoảng 30% tổng số ca. Tỷ lệ đột quỵ ở người trẻ tuổi tăng trung bình khoảng 2% mỗi năm, với số ca bệnh ở nam giới cao gấp 4 lần so với nữ giới.

Một số liệu thống kê khác cho thấy:

Tỷ lệ mắc bệnh đột quỵ ở Việt Nam là 1.100-1.200/100.000 người, với tỷ lệ tử vong là 210/100.000 người. So sánh với Thái Lan, tỷ lệ tử vong do đột quỵ ở Việt Nam cao gấp 1,5 lần, đặc biệt là do nhồi máu não cao gấp 3 lần.

Độ tuổi trung bình của người bị đột quỵ ở Việt Nam là khoảng 65 tuổi, trong đó 7,2% là dưới 45 tuổi. Tỷ lệ nam giới bị đột quỵ cao hơn nữ giới gấp 1,5 lần.

Tỷ lệ đột quỵ nhồi máu não là 76%, còn chảy máu não là 24%. Ở người trẻ dưới 45 tuổi, tỷ lệ chảy máu não chiếm đến 46%, cao hơn so với tỷ lệ này ở các nước phát triển.

Bệnh viện Nhân dân 115 đã tiếp nhận 17.340 ca đột quỵ trong năm 2024, tăng so với 16.229 ca năm 2023 và 14.047 ca năm 2021.

Theo số liệu của WHO năm 2019, số người chết do tai biến mạch não là 165 người trên 100.000 dân, tương đương khoảng 165.000 ca tử vong mỗi năm.

Các yếu tố nguy cơ dẫn đến đột quỵ bao gồm tăng huyết áp, tiểu đường, rối loạn mỡ máu, hút thuốc lá, lối sống ít vận động và stress

Đột quỵ 

Là tình trạng chết đột ngột của các tế bào não do thiếu oxy, xảy ra khi lưu lượng máu bị gián đoạn ở một vùng não. Trong khoảng 87% các trường hợp đột quỵ, lưu lượng máu bị gián đoạn do tắc nghẽn, và đây được gọi là đột quỵ do thiếu máu cục bộ, nhưng đột quỵ cũng có thể do chảy máu trong não, và đây được gọi là đột quỵ do xuất huyết .

Cấy ghép tế bào gốc đã được đề xuất như một phương pháp điều trị đột quỵ.

Mặc dù chúng ta ngày càng hiểu biết hơn về cơ sở sinh học và phân tử của chuỗi bệnh lý xảy ra sau đột quỵ, nhưng vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả nào ( Brainin và cộng sự, 2007 ; Suwanwela & Koroshetz, 2007 ). Hiện nay, tPA (chất hoạt hóa plasminogen mô tiêu sợi huyết) là thuốc được sử dụng rộng rãi nhất để điều trị đột quỵ cấp tính nhưng ngay cả ở số ít bệnh nhân đó, hiệu quả của thuốc vẫn còn hạn chế ( Luders 2007 ; Ali & Saver, 2007 ). Do không thể giảm thiểu hiệu quả những tác động tàn phá của đột quỵ, nên việc phát triển các chiến lược điều trị mới là bắt buộc để giảm thiểu chấn thương CNS ban đầu cũng như phục hồi não bị tổn thương sau khi chuỗi bệnh lý của đột quỵ diễn ra.

Cấy ghép tế bào gốc đã được đề xuất như một phương tiện điều trị đột quỵ. Tế bào gốc có nguồn gốc từ máu dây rốn người (HUCB) có thể được phân hóa thành tất cả các kiểu hình tế bào chính của não bao gồm tế bào thần kinh, tế bào ít nhánh và tế bào thần kinh đệm ( Sanche-Ramos và cộng sự, 2001 ; Ha và cộng sự, 2001 ; Bicknese và cộng sự, 2002 ; Buzanska và cộng sự, 2002 ). Đặc điểm đa năng này của tế bào HUCB khiến chúng trở thành nguồn tế bào thần kinh có thể cấy ghép tiềm năng có khả năng tái tạo mạch thần kinh bị tổn thương xảy ra trong nhiều bệnh bao gồm cả đột quỵ.

Bằng chứng là ngày càng tăng từ các nghiên cứu về tế bào HUCB sau khi cấy ghép cho thấy rằng các tế bào này biệt hóa thành các tế bào thần kinh trong não bị tổn thương, đồng thời thúc đẩy phục hồi hành vi trong đột quỵ tiền lâm sàng ( Chen và cộng sự, 2001 ; Willing và cộng sự, 2003a , b ; Taguchi và cộng sự, 2004 ; Vendrame và cộng sự, 2004 ; Borlongan và cộng sự, 2004a; Xiao và cộng sự, 2005 ; Boltze và cộng sự, 2005 ; Lobel DA và cộng sự, 2003 ; Nystedt và cộng sự, 2006 ;). Mục tiêu của bài viết này là cung cấp thông tin cập nhật về việc sử dụng tiền lâm sàng của việc cấy ghép tế bào HUCB toàn thân cho đột quỵ và tập trung vào các cơ chế, tính khả thi và các yếu tố quyết định hiệu quả cũng như xác định ưu điểm và nhược điểm của việc theo đuổi ứng dụng lâm sàng của liệu pháp tế bào này trong đột quỵ.

Thời điểm vàng cấy ghép tế bào gốc sau đột quỵ 

Thời điểm tối ưu để ghép HUCB sau đột quỵ vẫn chưa được biết. Môi trường não thay đổi đáng kể theo thời gian sau chấn thương do thiếu máu cục bộ. Trong giai đoạn cấp tính, có sự gia tăng giải phóng axit amin kích thích, khử cực quanh nhồi máu và giải phóng các loài oxy phản ứng ( Dirnagl và cộng sự, 1999 ). Tiếp theo là phản ứng viêm/miễn dịch và chết tế bào, trong vùng nửa tối, có thể kéo dài tới vài tuần. Việc sửa chữa và tính dẻo của não sau giai đoạn cấp tính diễn ra trong vài tuần đến vài tháng.

Tùy thuộc vào cơ chế cơ bản của lợi ích điều trị của HUCB, thời điểm cấy ghép sẽ cần được điều chỉnh để tăng cường tiềm năng của liệu pháp tế bào này trong điều trị đột quỵ.

Nếu một chiến lược điều trị tập trung vào các cơ chế bảo vệ thần kinh, việc cung cấp tế bào HUCB cấp tính sẽ rất quan trọng. Hầu hết các nghiên cứu kiểm tra việc cấy ghép HUCB đều cung cấp tế bào toàn thân trong vòng 12 đến 72 giờ ( Chen và cộng sự, 2001 ; Willing và cộng sự, 2003a , b ; Taguchi và cộng sự, 2004 ; Vendrame và cộng sự, 2004 ; Borlongan và cộng sự, 2004a ; Xiao và cộng sự, 2005 ; Boltze và cộng sự, 2005 ; Lobel DA và cộng sự, 2003 ; Nystedt và cộng sự, 2006 ). Trong một nghiên cứu trong ống nghiệm của Newman và cộng sự. (2006) , các tế bào HUCB di chuyển về phía chiết xuất của não thiếu máu cục bộ theo một mô hình thời gian. Ở đây, yếu tố quan trọng được đưa ra để xác định mức độ di chuyển là khoảng thời gian não được thu hoạch sau đột quỵ ở chuột.

Thời gian tối ưu được xác định là từ 48 đến 72 giờ ở cả mô thiếu máu cục bộ ở hồi hải mã và thể vân, tạo ra mức đỉnh của chất hấp dẫn bạch cầu trung tính-1 do cytokine gây ra và protein hấp dẫn bạch cầu đơn nhân-1 vào thời điểm 48 giờ sau đột quỵ. Những kết quả này cho thấy rằng cửa sổ điều trị ba giờ của họ để điều trị cho các nạn nhân đột quỵ, sử dụng phương pháp điều trị chống đông đã được chấp thuận, có thể được kéo dài bằng cách sử dụng liệu pháp tế bào HUCB, kéo dài cửa sổ lên đến 24–72 giờ sau đột quỵ. Nếu các tế bào hoạt động để tăng cường các cơ chế sửa chữa nội sinh (ví dụ: tính dẻo, sự hình thành mạch máu và sự hình thành tế bào thần kinh) hoặc cần những sự kiện này để tồn tại và tích hợp, thì việc sinh sớm sẽ có liên quan vì những sự kiện này phổ biến nhất trong hai đến ba tuần đầu tiên sau khi thiếu máu cục bộ. Nếu sự sống còn của tế bào là quan trọng, thì việc cấy ghép muộn, sau khi tình trạng viêm đã thuyên giảm, có thể có lợi vì việc tiêm muộn có thể làm tăng sự sống còn của tế bào và nhắm mục tiêu cụ thể hơn vào các cơ chế sửa chữa não (ví dụ, hình thành khớp thần kinh, phục hồi mạch thần kinh).

Chen và cộng sự (2001) đã thực hiện một phân tích hệ thống về thời điểm cấy ghép và tác động của nó đến quá trình phục hồi chức năng . Nghiên cứu này cho thấy việc truyền tĩnh mạch tế bào HUCB sau 24 giờ sau đột quỵ đã cải thiện đáng kể quá trình phục hồi chức năng. Điều trị bằng tế bào HUCB sau bảy ngày sau đột quỵ chỉ giúp phục hồi chức năng về mặt thần kinh, nhưng không phục hồi chức năng về mặt vận động. Số lượng tế bào HUCB sống sót cao hơn đáng kể được phát hiện khi có mô não thiếu máu cục bộ khi bắt đầu điều trị sau 24 giờ so với bảy ngày sau đột quỵ. Những dữ liệu này cho thấy rằng điều trị sớm bằng tế bào HUCB có thể thúc đẩy quá trình di chuyển của tế bào HUCB vào não thiếu máu cục bộ và tạo điều kiện cho quá trình phục hồi chức năng sau đột quỵ. Tài liệu báo cáo một khoảng thời gian rộng giữa đột quỵ và ghép tế bào, chứng minh sự phục hồi chức năng khi ghép tế bào được thực hiện trong vòng ba ngày đầu sau thiếu máu cục bộ ( Chen và cộng sự, 2001 ; Willing và cộng sự, 2003a , b ; Taguchi và cộng sự, 2004; Vendrame và cộng sự, 2004; Borlongan và cộng sự, 2004; Xiao và cộng sự, 2005 ; và cộng sự, 2005; Lobel và cộng sự, 2003 ; Nystedt và cộng sự, 2006 ).

Một số nghiên cứu khác về liệu pháp tế bào gốc điều trị đột quỵ

Liệu pháp tế bào gốc nổi lên như một mô hình cho đột quỵ khoảng một thập kỷ trước . Trái ngược với niềm tin lâu đời, hiện nay chúng ta biết rằng não có thể phục hồi ở một mức độ nào đó sau chấn thương và liệu pháp tế bào gốc có tiềm năng cho các cơ chế sửa chữa đa phương thức. “Ngay sau đột quỵ, một số sự kiện, bao gồm phù nề, mất cảm giác và viêm, xảy ra xung quanh nhồi máu, và một số phục hồi chức năng sớm có thể là do phù nề và viêm được giải quyết. Tuy nhiên, điều này thường bị hạn chế và các quá trình khác, bao gồm điều hòa miễn dịch, hình thành mạch máu, sinh thần kinh nội sinh và biểu hiện gen bị thay đổi, có thể liên quan đến quá trình phục hồi chức năng lâu dài hơn” .

Theo nguồn CellTrials.org , trong giai đoạn từ tháng 1 năm 2011 đến tháng 7 năm 2019, 77 thử nghiệm lâm sàng đã được đăng ký trên toàn thế giới để điều trị đột quỵ bằng liệu pháp tế bào, với 68% thử nghiệm được liệt kê trên ClinicalTrials.gov và 32% được liệt kê trong 9 sổ đăng ký thử nghiệm khác ⁸ .

Nguồn tế bào phổ biến nhất được sử dụng trong liệu pháp tế bào đột quỵ là tủy xương, chiếm 43% trong số 77 thử nghiệm này (xem Hình 1: Liệu pháp tế bào đột quỵ – nguồn tế bào). Một số liệu pháp đột quỵ được phát triển từ tủy xương có đường ống phát triển mạnh mẽ và sắp được chấp thuận tại các quốc gia tương ứng.

Ví dụ, công ty Athersys có trụ sở tại Cleveland đã nhận được Chỉ định Liệu pháp Tiên tiến Y học Tái tạo ( RMAT ) từ FDA cho sản phẩm MultiStem® của họ . Athersys đã bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 3 NCT03545607 vào tháng 6 năm 2018 với kế hoạch tuyển 300 bệnh nhân tại 6 trung tâm y tế tại Hoa Kỳ.

Trong khi đó, công ty SanBio của Nhật Bản đã hoàn thành thử nghiệm giai đoạn 2 NCT02448641 cho sản phẩm Cấy ghép SB623 của họ đã được đăng ký vào năm 2015 và được tiến hành tại 65 địa điểm trên khắp Hoa Kỳ. Thử nghiệm đó đã đạt được các mục tiêu chính và vào tháng 4 năm 2019, SanBio đã nhận được Chỉ định Sakigake cho SB623, đây là phiên bản tiếng Nhật của chương trình phê duyệt nhanh.

Loại tế bào phổ biến nhất được sử dụng trong liệu pháp tế bào đột quỵ là tế bào gốc/tế bào gốc trung mô (MSC), và mặc dù đôi khi chúng được gọi bằng tên khác trong các sản phẩm của công ty, tuy nhiên chúng chiếm 49% trong số 77 thử nghiệm này (xem Hình 2: Liệu pháp tế bào đột quỵ – loại tế bào). Nhóm phổ biến khác là tế bào đơn nhân (MNC) từ nguồn máu chiếm 35% trong số các thử nghiệm này. Liệu pháp đột quỵ bằng máu dây rốn MNC chiếm 17% tổng số các thử nghiệm.

Máu dây rốn đang nổi lên như một đối thủ cạnh tranh nghiêm túc trong liệu pháp tế bào cho đột quỵ. Lý do chính là vì MNC từ máu dây rốn ít gây ra phản ứng ghép chống vật chủ hơn so với nguồn MNC ở người lớn. Kể từ năm 2011, mọi thử nghiệm đột quỵ có nguồn gốc MNC từ tủy xương hoặc máu ngoại vi đều dựa vào tế bào tự thân, trong đó bệnh nhân phải trải qua quá trình thu hoạch tế bào của chính mình. Để so sánh, tất cả các thử nghiệm đột quỵ ở người lớn sử dụng máu dây rốn đều là đồng loại (ngoại trừ một vài thử nghiệm được thiết kế để điều trị đột quỵ ở trẻ sơ sinh).

Một xu hướng gần đây là liệu pháp đột quỵ bằng tế bào máu dây rốn để chống lại lớp vỏ của sự phù hợp HLA . Vào tháng 3 năm 2015, Đại học Duke đã bắt đầu một thử nghiệm giai đoạn 1 mới NCT02397018 để kiểm tra tính an toàn của việc điều trị bệnh nhân đột quỵ bằng cách truyền máu dây rốn hoàn toàn không trùng khớp ngoại trừ nhóm máu ABO chuẩn. Mười bệnh nhân trong độ tuổi từ 45 đến 79 bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ đã được truyền tĩnh mạch trong vòng 3 đến 10 ngày sau đột quỵ và không ghi nhận bất kỳ biến cố bất lợi nào liên quan đến liệu pháp này. Kết quả từ thử nghiệm này đã được công bố vào tháng 5 năm 2018 ⁹ . Hiện tại, Duke và các cộng sự đang tiến hành một thử nghiệm mù đôi giai đoạn 2 lớn hơn NCT03004976 tại 6 trung tâm y tế với mục tiêu tuyển sinh điều trị cho 100 bệnh nhân vào tháng 3 năm 2020.

Có những ví dụ đáng chú ý khác về thử nghiệm máu dây rốn cho đột quỵ. Ngân hàng máu dây rốn lai StemCyte đã hỗ trợ các thử nghiệm NCT01673932 tại Hồng Kông và NCT02433509 tại Đài Loan, điều trị cho bệnh nhân bằng máu dây rốn đồng loại có sự trùng khớp HLA tối thiểu là 4 trên 6. Tại Hàn Quốc, trung tâm nghiên cứu tại Bệnh viện Bundang CHA đã tiến hành thử nghiệm NCT01884155 vào năm 2013 và vào tháng 7 năm 2019, họ đã đăng ký thử nghiệm giai đoạn 2 NCT04013646 sẽ điều trị cho bệnh nhân đột quỵ bằng máu dây rốn đồng loại có sự trùng khớp HLA tối thiểu là 3 trên 6. Cũng trong tháng 7 năm 2019, phòng khám tư nhân Blue Horizon International đã đăng ISRCTN10678357 trên sổ đăng ký thử nghiệm của WHO, nêu rằng họ có sổ đăng ký 97 bệnh nhân đột quỵ được điều trị tại Trung Quốc bằng máu dây rốn chỉ có sự trùng khớp nhóm máu ABO.

Nếu các thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp máu dây rốn đồng loại cho đột quỵ tiếp tục đạt được mục tiêu, đây có thể là một ứng dụng mới thú vị cho máu dây rốn được hiến tặng.

Cuối cùng, liệu pháp máu dây rốn cho đột quỵ đã gần được chấp thuận. Khả năng sử dụng tế bào máu dây rốn như một sản phẩm “có sẵn” (thực tế là lấy ra từ tủ đông lạnh) mà không có sự phù hợp HLA sẽ khiến máu dây rốn cạnh tranh hơn với các liệu pháp tế bào khác dựa trên MSC và hoạt động như các sản phẩm hiến tặng phổ quát.

Bất kể nghiên cứu về máu dây rốn đồng loại để điều trị đột quỵ diễn ra như thế nào thì đây vẫn hứa hẹn là một chủ đề thú vị để theo dõi.

Lưu trữ tế bào gốc dây rốn – nguồn tài nguyên quý giá có thể giúp bạn cứu sống gia đình mình nếu chẳng may mắc bệnh đột quỵ

Việc lưu trữ tế bào gốc từ máu cuống rốn đang trở thành một giải pháp y học tiên tiến, mang lại hy vọng trong việc phòng ngừa và điều trị hơn 100 bệnh lý nghiêm trọng, đặc biệt là đột quỵ. Tế bào gốc máu cuống rốn có khả năng tự tái tạo và phân biệt thành các loại tế bào máu khác nhau, đóng vai trò quan trọng trong việc phục hồi và tái tạo các tế bào thần kinh bị tổn thương do đột quỵ.

Medeze Việt Nam, thuộc hệ thống ngân hàng lưu trữ tế bào gốc lớn nhất Đông Nam Á, cung cấp dịch vụ lưu trữ tế bào gốc máu cuống rốn với công nghệ hiện đại và quy trình nghiêm ngặt. Việc lưu trữ này không chỉ bảo vệ sức khỏe cho chính con bạn mà còn mang lại cơ hội điều trị cho các thành viên khác trong gia đình khi cần thiết.

Đột quỵ là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và tàn tật trên toàn thế giới. Việc sử dụng tế bào gốc từ máu cuống rốn trong điều trị đột quỵ đã cho thấy tiềm năng lớn trong việc cải thiện chức năng thần kinh và hỗ trợ quá trình phục hồi sau đột quỵ. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng tế bào gốc có khả năng tái tạo và phục hồi các tế bào thần kinh bị tổn thương, giúp cải thiện chức năng thần kinh và tăng khả năng phục hồi sau đột quỵ.

Việc lưu trữ tế bào gốc máu cuống rốn tại Medeze Việt Nam là một bước đi quan trọng trong việc bảo vệ sức khỏe tương lai của gia đình bạn, đặc biệt trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh liên quan đến đột quỵ. Hãy liên hệ với Medeze Việt Nam để được tư vấn chi tiết về dịch vụ lưu trữ tế bào gốc và những lợi ích mà nó mang lại cho sức khỏe của bạn và người thân.

________________

Tài liệu tham khảo

1. Hiệp hội đột quỵ Hoa Kỳ Stroke.org
2. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS và cộng sự. Thống kê về bệnh tim và đột quỵ – cập nhật năm 2015: Báo cáo từ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ. Circulation 2015; 131: e29– e322.
3. Feigin VL, Forouzanfar MH, Krishnamurthi R et al. Gánh nặng đột quỵ toàn cầu và khu vực trong giai đoạn 1990–2010: Phát hiện từ Nghiên cứu gánh nặng bệnh tật toàn cầu năm 2010; Lancet 2014; 383: 245–254.
4. Kapinos KA, Briscombe B, Gračner T, Strong A, Whaley C, Hoch E, Hlávka JP, Case SR, Chen PG. Những thách thức đối với tính bền vững của Hệ thống máu cuống rốn công cộng Hoa Kỳ. 2017; RAND Corporation
5. Verter F, Mandot VA. Ngân hàng công không phá sản. Tháng 7 năm 2019; Bản tin Hướng dẫn của phụ huynh về máu dây rốn
6. Liệu pháp tế bào gốc như một mô hình mới nổi trong đột quỵ (STEPS): Kết nối khoa học cơ bản và lâm sàng cho liệu pháp tế bào và yếu tố thần kinh trong điều trị đột quỵ. Đột quỵ 2009; 40(2):510–515.
7. Kalladka D, Muir KW. Sửa chữa não: Liệu pháp tế bào trong đột quỵ. Nhân bản tế bào gốc 2014; 7:31–44.
8. Dữ liệu thử nghiệm tế bào. Truy cập tháng 9 năm 2019; CellTrials.org
9. Laskowitz DT, Bennett ER, Durham RJ, Volpi JJ, Wiese JR, Frankel M, Shpall E, Wilson JM, Troy J, Kurtzberg J. Truyền máu dây rốn đồng loại cho người lớn bị đột quỵ thiếu máu cục bộ: Kết quả lâm sàng từ Nghiên cứu an toàn giai đoạn I. Y học chuyển dịch tế bào gốc 2018; 7(7):521-529
10. Trung tâm nghiên cứu cấy ghép máu và tủy quốc tế (CIBMTR). Số lượng HCT được thực hiện tại Hoa Kỳ và báo cáo cho CIBMTR – theo năm và loại người hiến tặng 2012-2016. Dữ liệu