Cuối năm 2019 đánh dấu sự khởi đầu của một thách thức mới đối với nhân loại khi một số trường hợp mắc bệnh hô hấp nghiêm trọng được báo cáo tại thành phố Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc. Các trường hợp này trước đó bị nhầm lẫn với bệnh cúm thông thường và được cho là do vi-rút cúm theo mùa thông thường gây ra . Tiên lượng chính xác về căn bệnh này rất khó đưa ra vào lúc đầu nhưng đồng thời được xác định là một bệnh do vi-rút gây ra. Do mức độ nghiêm trọng ngày càng tăng trong những ngày tiếp theo, vào ngày 1 tháng 1, vi-rút này đã được tuyên bố là mới. Sau khi phân tích phát sinh loài hoàn chỉnh của bộ gen vi-rút bao gồm 29.903 nucleotide, người ta phát hiện ra rằng loại vi-rút corona mới này có 89,1% nucleotide giống với một nhóm vi-rút gây Hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS) – giống như vi-rút corona . Loại vi-rút mới này thuộc chi Betacoronavirus có phân chi Sarbecovirus [ 1 ]. Trước đó, người ta biết rằng vi-rút corona mới này được tìm thấy ở loài dơi Trung Quốc [ 2 ]. WHO đã đặt tên ngắn gọn cho loại virus này là SARS-CoV-2 và COVID-19 là tên gọi cho căn bệnh liên quan đến SARS-CoV-2.

Cho đến nay, không có chiến lược điều trị hoặc tiêm chủng chuyên dụng nào được triển khai hoặc xác nhận để ngăn ngừa COVID-19. Các biện pháp điều trị bổ sung bao gồm giảm viêm do corticosteroid, liệu pháp huyết tương phục hồi, kháng sinh để điều trị nhiễm trùng huyết thứ phát do vi khuẩn và thuốc kháng vi-rút không đặc hiệu, v.v., không cho thấy nhiều hiệu quả trong các trường hợp COVID-19 nghiêm trọng. Lý do chính đằng sau sự thất bại của các liệu pháp này là cơn bão cytokine trong phổi do vi-rút tạo ra. Trong các lần chụp cắt lớp vi tính , các cơn bão cytokine này (phản ứng miễn dịch tăng cường trong cơ thể đối với bất kỳ kích thích bên ngoài nào) xuất hiện dưới dạng các tổn thương viêm có độ mờ kính mờ [ 3 , 4 ].

Hầu hết các bệnh nhân bị bệnh nặng và tử vong không phát triển bất kỳ biểu hiện lâm sàng nghiêm trọng nào trong giai đoạn đầu của COVID-19. Các triệu chứng thường được báo cáo là ho , đau họng, sốt nhẹ/cao, đau nhức cơ thể hoặc đau nhức cơ thể. Tình trạng sức khỏe của bệnh nhân đột ngột xấu đi được thấy ở giai đoạn sau của quá trình tiến triển của bệnh . Suy đa cơ quan nhanh chóng và ARDS (Hội chứng suy hô hấp cấp tính) dẫn đến tử vong trong thời gian rất ngắn. Bão cytokine đã được chỉ định là yếu tố nguyên nhân có thể gây ra ARDS và suy đa cơ quan [ 5 , 6 ] ( Hình 1 ).

WHO đã ước tính tỷ lệ tử vong (CFR) của COVID-19 dao động từ 0,3 đến 1%, cao hơn so với cúm A có CFR là 0,1%. Nhiều nghiên cứu dịch tễ học được tiến hành tại các quốc gia thực hiện chiến lược giảm thiểu COVID-19 đã báo cáo rằng khoảng 80% bệnh nhân mắc COVID-19 không có triệu chứng hoặc bệnh nhẹ. 14% bệnh nhân bị bệnh nặng và 6% trong số họ ở trong tình trạng nguy kịch [ 7 ] ( Hình 2 ).

Nội dung bài viết

1.1 . Cơ chế sinh bệnh của SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 nhận diện thụ thể men chuyển angiotensin I 2 (ACE2) bằng glycoprotein gai (SARS-CoV-2S) của nó, đây là protein hợp nhất lớp I. Virus liên tiếp hợp nhất với các tế bào vật chủ. Tiểu đơn vị S1, thông qua miền liên kết thụ thể của nó, làm trung gian cho sự bám dính của protein gai. Protein thay đổi cấu hình sau khi liên kết với thụ thể. Miền S2 của protein gai chịu trách nhiệm cho sự hợp nhất màng vànội hóacủa virus [ 8 ]. Sự xâm nhập và lây lan vào tế bào vật chủ được tạo điều kiện thuận lợi bằng cách mồi protein gai của virus bằng protease xuyên màng tế bào, serine 2 (TMPRSS2) [ [9] , [10] , [11] ].

Ở phổi, thụ thể ACE2 và TMPRSS2 thường được biểu hiện trong các tế bào phế nang loại II cùng với các tế bào nội mô mao mạch. Do đó, triệu chứng đặc trưng của nhiễm SARS-CoV-2 là bệnh đường hô hấp nghiêm trọng. Nhiễm trùng do vi-rút này trong phổi dẫn đến cơn bão cytokine , do đó làm tăng mức độ của nhiều cytokine tiền viêm. Mức độ tăng của các cytokine này dẫn đến phù nề, rối loạn chức năng trao đổi không khí, suy hô hấp cấp tính và nhiều bệnh nhiễm trùng thứ phát khác , cuối cùng có thể gây tử vong [ [9] , [10] , [11] , [12] ].

1.2 . Tại sao lại là tế bào gốc trung mô?

Hiện nay, liệu pháp dựa trên tế bào, và trên hết là liệu pháp tế bào gốc đã chứng tỏ là một trong những phương pháp điều trị đầy hứa hẹn nhất, mang đến cơ hội điều trị một số bệnh trước đây được coi là không thể chữa khỏi [ 13 ]. Liệu pháp MSC được ưa chuộng hơn các chiến lược điều trị khác vì chúng không liên quan đến các vấn đề đạo đức và xã hội, chúng có tỷ lệ tăng sinh cao và bản chất xâm lấn thấp. Tế bào trung mô có thể được lấy từ nhiều nguồn khác nhau, bao gồm mô mỡ, tủy răng, tủy xương, dây rốn,…

MSC cũng có thể được phân lập từ nhiều mô trưởng thành như lớp mỡ dưới xương bánh chè, lớp mỡ bụng và các mô liên quan đến trẻ sơ sinh như nhau thai, thạch Wharton (chất gelatin cung cấp khả năng cách nhiệt và bảo vệ dây rốn), máu dây rốn và nước ối . Các tế bào gốc này là đa năng. Việc lưu trữ các tế bào trung mô có thể được thực hiện để chúng có thể được sử dụng nhiều lần cho mục đích điều trị. Cho đến nay, các thử nghiệm lâm sàng về tế bào gốc trung mô chưa cho thấy bất kỳ phản ứng bất lợi nào đối với MSC đồng loại. Hiệu quả và tính an toàn của MSC đã được ghi nhận rất tốt trong nhiều thử nghiệm lâm sàng [ 14 ].

Chống lại COVID-19 bằng liệu pháp tế bào gốc trung mô

1.3 . Thành tựu điều trị

Sự đảo ngược đáng kể các triệu chứng COVID-19 nghiêm trọng ngay cả trong tình trạng nguy kịch đã được báo cáo trong hai nghiên cứu lâm sàng được tiến hành tại Trung Quốc. Các nghiên cứu lâm sàng này đã khám phá ra một chiến lược điều trị mới cũng như cơ chế tự nhiên hiện có chống lại bệnh viêm phổi cấp tính.

Tổng cộng có mười bệnh nhân được lấy làm đối tượng nghiên cứu và nghiên cứu được tiến hành trên bảy bệnh nhân dương tính với SARS-CoV-2, trong đó bốn người biểu hiện các triệu chứng nghiêm trọng, hai người biểu hiện các loại hội chứng phổ biến và một người trong số họ bị bệnh nặng. Ba bệnh nhân khác có các triệu chứng nghiêm trọng đã được ghi danh để kiểm soát giả dược [ 9 ]. MSC của con người cấp độ lâm sàng đã được tiêm tĩnh mạch cho mỗi trong bảy bệnh nhân. Các bệnh nhân được điều trị bằng 1 × 106 ^MSCtrên một kg trọng lượng cơ thể trong khi tình trạng của họ đang xấu đi nghiêm trọng. Họ được theo dõi trong tổng thời gian là 14 ngày. Trước khi truyền MSC, tất cả các bệnh nhân đều bị sốt cao (nhiệt độ cơ thể dao động từ 38,5 °C đến 39 °C), giảm độ bão hòa oxy , khó thở (khó thở) và viêm phổi. Nghiên cứu cho thấy hầu hết các triệu chứng mà bệnh nhân biểu hiện trước khi truyền dịch đã giảm dần trong vòng 2–4 ngày sau khi họ được truyền dịch. Độ bão hòa oxy, có hoặc không có sự hấp thụ oxy (khoảng 5 L/phút), tăng lên ≥ 95% khi nghỉ ngơi. Hồ sơ về cấu tạo hệ thống miễn dịch đã được nghiên cứu trong quá trình cấy ghép MSC. Phân tích CyTOF (phân tích tế bào khối) trong máu ngoại vi của bệnh nhân đã được thực hiện, cho thấy thực tế là các tế bào lympho ngoại vi tăng lên sau khi điều trị, với sự dịch chuyển về phía kiểu hình điều hòa cho cả tế bào dạng sợi và tế bào T^{CD4 +}.

Trong trường hợp hai bệnh nhân có các triệu chứng chung, không có sự gia tăng đáng kể nào về tế bào dạng sợi (DC, CXCR3 ⁻) hoặc CXCR3- (tế bào T điều hòa) được báo cáo. Trong khi đó, trong trường hợp bệnh nhân có các triệu chứng nghiêm trọng, cả tế bào dạng sợi cũng như tế bào T điều hòa đều được phát hiện tăng lên sau khi điều trị. Ngoài ra, trong 3 bệnh nhân đối chứng nghiêm trọng được ghi danh để điều trị bằng giả dược, không quan sát thấy sự gia tăng đáng kể nào về tế bào dạng sợi CXCR3⁻ . Tỷ lệ tế bào T CXCR3 ⁺ CD ⁺ , tế bào T CXCR3 ⁺ CD4 ⁺ và tế bào sát thủ tự nhiên^{CXCR3 +}trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi cao đáng kể so với nhóm đối chứng khỏe mạnh, trước khi truyền MSC. Điều này đã kích hoạt cơn bão cytokine do viêm. Nhưng trong vòng 6 ngày, người ta phát hiện ra rằng sự hoạt động quá mức của các tế bào sát thủ tự nhiên, cũng như các tế bào T, gần như đã giảm xuống và quần thể phụ của các tế bào này đã trở lại mức bình thường. Việc truyền MSC không cho thấy bất kỳ tác dụng phụ nào . Chụp CT ngực cho thấy tình trạng thâm nhiễm viêm phổi đã giảm đáng kể. Hầu hết các bệnh nhân đều được báo cáo là âm tính với xét nghiệm axit nucleic SARS-CoV-2 trong vòng 7–14 ngày sau khi truyền. Phát hiện thú vị và phi thường nhất của nghiên cứu là sự cải thiện tổng thể của một bệnh nhân lớn tuổi trước đây bị bệnh nặng.

Một nghiên cứu khác liên quan đến một bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng phải thở máy đã được dùng MSC dây rốn người (hUCMSC). Bệnh nhân này đã được điều trị bằng 3 lần truyền 5 × 10 ⁷ hUCMSC cách nhau 3 ngày và bệnh nhân đã có thể đi lại trong vòng 4 ngày sau lần truyền tế bào thứ hai. Các thông số cần thiết như số lượng tế bào T đã được phục hồi trở lại mức bình thường. Bệnh nhân không biểu hiện bất kỳ tác dụng phụ nào có thể quan sát được [ 15 ]. Cho đến nay, khoảng 17 nghiên cứu lâm sàng đã hoàn thành cùng với 70 thử nghiệm đã được đăng ký trên https://clinicaltrials.gov đã báo cáo kết quả tích cực trong điều trị các rối loạn hô hấp bằng MSC. Nghiên cứu có tên “Nghiên cứu đánh giá vai trò tiềm tàng của tế bào gốc trung mô trong điều trị xơ phổi vô căn” (số thử nghiệm lâm sàng: NCT01385644) chủ yếu nhằm mục đích cung cấp bằng chứng về việc truyền MSC nhau thai an toàn từ những người hiến tặng không phù hợp kháng nguyên bạch cầu người (HLA) hoặc giống hệt HLA trong điều trị Xơ phổi vô căn (IPF). Kết quả nghiên cứu cung cấp bằng chứng về chức năng phổi ổn định và cải thiện.

Nghiên cứu khác có tên tế bào gốc trung mô người cho hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) có mục đích truyền MSC người có nguồn gốc từ tủy xương đồng loại vào tĩnh mạch cho những bệnh nhân mắc ARDS và đánh giá tính an toàn của việc truyền tĩnh mạch (số thử nghiệm lâm sàng: NCT01775774). Nghiên cứu được tiến hành trong hai giai đoạn, giai đoạn đầu tiên bao gồm truyền tĩnh mạch MSC mô đệm cho 9 bệnh nhân mắc ARDS. Kết quả cho thấy việc truyền MSC là an toàn và không có tác dụng phụ liên quan đến điều trị hoặc tác dụng phụ liên quan đến truyền dịch nào được báo cáo [ 16 ]. Giai đoạn thứ hai của nghiên cứu cho thấy mức độ nghiêm trọng của tổn thương phổi cấp tính đã giảm ở mô hình cừu bị viêm phổi do vi khuẩn khi điều trị bằng hMSC [ 17 ].

Trong số 70 thử nghiệm đã đăng ký, một thử nghiệm đã đăng ký (số thử nghiệm lâm sàng: NCT04313322) tại https://clinicaltrials.gov liên quan đến việc tiêm tĩnh mạch MSCs Wharton’s Jelly (3 liều gồm 1 × 106 ^/ kg, cách nhau 3 ngày) để điều trị cho những bệnh nhân được chẩn đoán mắc COVID-19. Một thử nghiệm đã đăng ký khác (số thử nghiệm lâm sàng: NCT04315987) đề xuất sử dụng NestCell®, một liệu pháp MSC do Cellavita (công ty có trụ sở tại Đức) sản xuất và đã được chứng minh là an toàn trong nhiều thử nghiệm lâm sàng khác nhau. Một thử nghiệm đã đăng ký ước tính sẽ tuyển dụng 24 đối tượng được chẩn đoán mắc COVID-19 (từ 18 đến 75 tuổi) để điều trị viêm phổi do SARS-CoV-2 gây ra bằng cách sử dụng MSC lấy từ tủy răng (số thử nghiệm lâm sàng: NCT04302519). Một số thử nghiệm khác bao gồm việc sử dụng MSCs dây rốn để điều trị viêm phổi do COVID-19 gây ra. Ngoài ra, trang web đăng ký thử nghiệm lâm sàng của Trung Quốc, http://www.chictr.org.cn , đã báo cáo việc đăng ký 20 thử nghiệm lâm sàng liên quan đến vấn đề này.

2. Liệu pháp MSC: phân tích kết quả

COVID-19 gây ra phản ứng miễn dịch quá mức trong cơ thể bằng cách sản xuất một lượng lớn các yếu tố gây viêm khác nhau bao gồm một số cytokine, chemokine và các tế bào phản ứng miễn dịch. Có thể đưa ra giả thuyết rằng liệu pháp MSC có thể ngăn ngừa cơn bão cytokine do hệ thống miễn dịch được kích hoạt gây ra và các đặc tính phục hồi của tế bào gốc có thể thúc đẩy quá trình sửa chữa nội sinh [ 18 ]. Tế bào gốc trung mô khi được tiêm tĩnh mạch sẽ khiến một số bộ phận của quần thể bị mắc kẹt trong phổi. Trong khi bị mắc kẹt trong phổi, nhiều chất trung gian hòa tan, bao gồm peptide kháng khuẩn , cytokine chống viêm, túi ngoại bào và các yếu tố tăng trưởng hình thành mạch máu được MSC giải phóng [ [19] , [20] , [21] ].

Mẫu chất trung gian chống viêm được giải phóng là đặc trưng cho môi trường phổi bị viêm gặp phải. Mẫu các chất trung gian được giải phóng này được điều chỉnh thông qua sự kích hoạt khác biệt của các thụ thể phân tử liên quan đến tác nhân gây bệnh và tổn thương được biểu hiện trên bề mặt tế bào của MSC [ 22 ], bao gồm TLR (thụ thể giống toll), trong trường hợp COVID-19, được kích hoạt bởi CpF-DNA chưa methyl hóa của vi-rút (TLR9) và RNA của vi-rút (TLR3), dẫn đến các con đường truyền tín hiệu tế bào dưới tuần tự và sau đó kích hoạt MSC [ 23 ]. Yếu tố tăng trưởng tế bào sừng (KGF) và angiopoietin-1 (Ang-1) do MSC tiết ra thúc đẩy phục hồi các hàng rào phế nang-mao mạch bị phá vỡ do quá trình sinh bệnh của ARDS [ 24 ]. Các túi ngoại bào chứa miRNA đặc hiệu và mRNA ức chế cũng được biết là có tác dụng điều chỉnh tác dụng bảo vệ của MSC trong các mô hình tiền lâm sàng của bệnh viêm phổi cấp tính không do nhiễm trùng hoặc nhiễm trùng huyết do vi khuẩn ở phổi [ 25 ].

Vi môi trường phổi có thể được phục hồi với sự trợ giúp của các MSC này, do đó bảo vệ các tế bào biểu mô phế nang. Do đó, xơ phổi có thể được ngăn ngừa, có thể dẫn đến chữa khỏi bệnh viêm phổi do COVID-19 gây ra. Trong tình trạng bệnh lý đa dạng, các tác dụng điều hòa miễn dịch sẽ chịu trách nhiệm cải thiện chức năng sau khi truyền MSC. Nhiều yếu tố cận tiết được tiết ra bởi các tế bào này. Các yếu tố cận tiết này tương tác với các tế bào miễn dịch , cuối cùng dẫn đến điều hòa miễn dịch . Các hoạt động chống viêm mạnh mẽ của MSC thực sự sẽ chịu trách nhiệm cải thiện sau khi truyền chúng cho bệnh nhân COVID-19.

Người ta thấy rằng sau khi truyền MSC cho bệnh nhân COVID-19, số lượng tế bào lympho ngoại vi tăng lên trong khi nồng độ protein C phản ứng (CRP) giảm. Các tế bào miễn dịch tiết cytokine hoạt hóa quá mức giảm dần trong vòng 6 ngày trong máu lưu thông. Hơn nữa, sau khi điều trị bằng MSC, quần thể tế bào dendrit điều hòa (CD14 ⁺ CD11b ^mid ) tăng lên. Một cytokine tiền viêm chính, TNF-α (Yếu tố hoại tử khối u), biểu hiện sự suy giảm nồng độ của nó ở những bệnh nhân COVID-19 được điều trị bằng MSC, với nồng độ IL-10 (Interleukin-10) tăng lên so với những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp thông thường [ 9 ]. Bảng 1 mô tả các can thiệp điều hòa miễn dịch khác nhau của MSC.

Bảng 1. Tế bào gốc trung mô bị loại bỏ thụ thể ACE2 có lợi cho bệnh nhân bị nhiễm SARS-CoV-2 thông qua chức năng điều hòa miễn dịch [ 9 ].

Biến chứng bệnh lý	Can thiệp liệu pháp MSC (Chức năng điều hòa miễn dịch)
1 Tổn thương viêm phổi	1 Cải thiện chức năng phổi và xơ phổi bằng cách kết tụ phổi và bảo vệ biểu mô phế nang
2 Sự gia tăng nồng độ aspartic aminotransferase và creatine kinase trong các enzym huyết thanh do suy đa cơ quan	2 Thúc đẩy quá trình sửa chữa nội sinh trong tổ chức mô/tế bào bằng cách cải thiện môi trường vi mô của tổ chức
3 Giảm và hoạt động quá mức của tế bào CD4 và CD8T do suy giảm tế bào miễn dịch	3 Tổ chức lại/sắp xếp lại các chức năng của các phân nhóm tế bào miễn dịch
4 Cảm ứng cơn bão cytokine dẫn đến tăng cường nồng độ IL-7, IL-2, IP10 (protein-10 có thể cảm ứng interferon gamma trong huyết thanh), MCP-1 (protein hóa hướng động bạch cầu đơn nhân-10), GCSF (yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt), MIP-1α (protein gây viêm đại thực bào) và TNF-α	4 Điều hòa các cytokine gây viêm và ức chế tế bào lympho T và B

Để làm sáng tỏ thêm các cơ chế cơ bản của phương pháp điều trị phụ thuộc MSC đối với bệnh nhân COVID-19, đã tiến hành giải trình tự RNA 10 lần [ 9 ], cho thấy MSC không bị nhiễm SARS-CoV-2. Thực tế là MSC có khả năng kháng lại các bệnh nhiễm trùng do vi-rút so với các thế hệ con đã biệt hóa của chúng, phản ánh vai trò quan trọng của các ISG nội tại (gen kích thích interferon) trong các tế bào này. Sự biểu hiện của ISG ngăn ngừa nhiễm trùng do vi-rút [ 26 ]. MSC biểu hiện một số ISG bao gồm Họ xuyên màng do Interferon cảm ứng (IFITM), SAT1, IFI6, PMAIP1, ISG15 , CCL2 , p21/CDKN1a, v.v., nhiều loại trong số đó được biết là có phản ứng chống vi-rút điển hình. Các protein thành viên của Họ xuyên màng do Interferon cảm ứng rất đặc biệt vì chúng ngăn chặn nhiễm trùng trước khi vi-rút có thể vượt qua lớp màng kép lipid của tế bào.

Hoạt động này được cho là do các protein IFITM ngăn ngừa sự lây nhiễm của các tế bào nuôi cấy bởi một số loại vi-rút như vi-rút Ebola , vi-rút cúm A , vi-rút sốt xuất huyết và vi-rút corona SARS [ 27 ]. Do đó, hai cơ chế kháng vi-rút độc đáo do MSC cung cấp, trong bối cảnh nhiễm vi-rút đường hô hấp như COVID-19, là sự gia tăng cấu thành mức độ ISG đặc hiệu của MSC để hoạt động như chất điều hòa khả năng bảo vệ chống vi-rút và phản ứng thứ cấp với IFN, giúp kích thích ISG và do đó mang lại khả năng kháng vi-rút rộng rãi.

3. Kết luận

SARS-CoV-2 (virus corona mới) và SARS-2003 đều có cơ chế lây nhiễm tương tự nhau, tức là liên kết protein gai trên bề mặt virus với thụ thể ACE2 trên bề mặt tế bào vật chủ. Do đó, tất cả các mô và cơ quan biểu hiện thụ thể ACE2 đều dễ bị nhiễm SARS-CoV-2. Vì các tế bào biểu mô phế nang có xu hướng thụ thể ACE2 cao nên chúng bị ảnh hưởng xấu nhất trong quá trình nhiễm SARS-CoV-2. Sự bùng nổ cytokine tàn khốc do nhiễm SARS-CoV-2 dẫn đến sốc nặng, phù nề và suy đa cơ quan.

Việc truyền dịch MSC đa năng cho bệnh nhân COVID-19 có thể giúp chống lại COVID-19 vì các tế bào này sẽ ức chế phản ứng miễn dịch quá mức và thúc đẩy quá trình sửa chữa nội sinh của các tế bào biểu mô phổi bằng cách cải thiện vi môi trường. Liệu pháp tế bào gốc trung mô chưa cho thấy bất kỳ tác dụng phụ có hại nào đối với bệnh nhân. Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã nêu bật tất cả những tác động liên quan đến việc áp dụng liệu pháp MSC trong trường hợp COVID-19 và đưa ra lập luận mạnh mẽ để ủng hộ điều này.

Nguồn: https://www.sciencedirect.com/

Cần tư vấn thêm?

Tại Medeze Việt Nam, chúng tôi luôn sẵn sàng đồng hành cùng bạn trên hành trình yêu thương này. Nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào, đừng ngần ngại liên hệ:

Hotline tư vấn miễn phí: 1900 633 686 | +84 98 7190 013
Email: hello@medeze.vn
Xem thêm các câu hỏi thường gặp tại đây

Tế bào gốc – Quà tặng y học cho tương lai.
Medeze – Nơi yêu thương bắt đầu bằng sự chuẩn bị.